CDE 在《人源幹細胞產品藥學研究與評價技術指導原則（試行）》(2023)中強調：生產用材料的質量直接關係到終產品的質量和安全性。申請人應建立生產用材料的質量管理體系，並根據風險評估結果制定相應的質量控制策略。

在FDA、EMA與NMPA的監管要求日益趨同的情況下，生產用原料選型很可能演變為決定IND/BLA申報成敗、供應鏈安全及商業化可行性的戰略決策。因此，培養基作為細胞與基因治療（CGT）生產中最核心的物料，企業對它的篩選早已跳出「能養活細胞」的基礎要求，轉而構建起一套更全面的選型框架——在「風險控制」、「成分透明」與「工藝適配」上尋求最優平衡。

隨着中美兩國首款間充質幹細胞(MSCs)藥物於2025年獲批上市，MSCs藥物開發與臨床應用進入快速开展階段。在此背景下，選擇適宜的MSC培養基已成為細胞治療企業技術開發的關鍵環節。本文結合最新法規與工業化實踐，系統解析MSC培養基的原料風險譜系，並以韦德国际生物3D FloTrix® 間充質幹細胞無血清培養基（RMZ112）為例，展示如何顺利获得全維度病毒檢測+嚴格內控標準+申報友好型解決方案，真正實現「敢報、能放大、可審計」。

監管共識：最大限度規避動物源風險

為降低外源因子污染風險，全球主要藥品監管组织均對細胞與基因治療產品中動物源性材料的使用提出嚴格要求：

• FDA（2020）在《Chemistry, Manufacturing, and Control (CMC) Information for Human Gene Therapy INDs》中指出，應儘可能避免使用動物源性材料（如胎牛血清），因其可能引入病毒、朊病毒等外源因子；如確需使用，須给予充分合理性依據，並實施包括來源控制、檢測及病毒滅活/去除在內的全面風險控制措施。
• EMA（2006）在《Guideline on Human Cell-based Medicinal Products》中明確，應優先採用無動物源成分的培養體系，避免使用如胎牛血清（FBS）等動物源組分，以防控BSE/TSE等傳播風險。
• CDE（2023）在《人源幹細胞產品藥學研究與評價技術指導原則（試行）》中進一步強調，生產工藝中應儘量避免使用血清；若使用人源或動物源生物材料（如人血小板裂解物，hPL），需给予完整的來源證明、質量控制數據及病毒安全性驗證結果。

這意味着：含FBS、BSA等動物源成分的體系，在臨床申報中天然處於高風險狀態。即使經過病毒滅活處理，非包膜病毒（如細小病毒B19）仍可能規避常規工藝（ICH Q5A (R2)）的清除效果，對患者安全帶來極大風險。對於生物源組分，「完整的病毒安全性證據」 已成為 IND 申報的硬性要求，缺乏系統檢測的產品將直接面臨審評障礙。

三類原料的風險譜系與質控複雜度

核心原則：源頭規避 > 事後滅活/去除

在監管層面，全球藥政组织對降低外源因子污染風險的要求日趨嚴格。從質量控制與生產成本的角度看，「預防優於補救」——避免在源頭引入風險，遠比事後去除或滅活更為高效可靠。

因此，自2010年左右起，大量科學研究開始集中發表，對比人血小板裂解物（hPL，常被稱為「血清替代物」）與胎牛血清（FBS）的效果。這些論文證實，hPL或無動物血清培養基在促進MSC增殖方面，性能優於或等同於FBS，且具有更高的安全性。這一科學共識直接催生第一代商業化產品，其早期客戶群體以召开臨床前研究及早期臨床試驗的科研组织、生物科技企業為主。

首批MSC產品獲批，成為細胞治療市場的關鍵轉折點。2015 年歐盟 Alofisel、2016 年日本 Temcell 相繼上市，美國FDA順勢加碼監管，明確鼓勵行業採用無動物源成分培養體系以控制風險。

這一系列監管動向，極大地刺激了市場對臨床級無血清培養基及hPL的需求，使得2015年成為無血清培養基被產業廣泛接受的標誌性年份。

自此，MSC無血清培養基的商業化應用進入快速成長期，並加速向臨床級標準過渡。

如今，雖然整個細胞與基因治療（CGT）行業的長遠目標是使用化學成分完全確定、且避免任何人類或動物來源成分的培養基，以最大限度降低免疫原性與批次差異，但這類產品在成本與培養效果上仍面臨挑戰。因此，基於高質量hPL的無血清培養基，现在仍是細胞治療行業的主流和默認選擇。

當前，MSC無血清培養基市場早已高度成熟，供應商眾多。企業在篩選時，必須審慎甄別其「無動物源」聲稱的真偽。想要把好質量關，不妨參考以下組合策略：

1 文件審核

要求供應商给予正式的無動物源成分聲明。

02 現場審計

加強對供應商生產過程的審計，確保其二級原料及整個工藝流程無動物源成分污染。

03 自行檢測

顺利获得可靠的檢測方法進行最終驗證。例如，採用檢測牛血清白蛋白（BSA）的酶聯免疫吸附試驗（ELISA），或利用質譜進行全蛋白譜系分析，以明確檢出是否含有動物源成分。

當企業顺利获得上述方式完成驗證（示例參考如下表格），便可取得確鑿證據，從而做出風險更可控、基於充分信息的決策。

合規質控體系：全維度病毒檢測構建安全底線

在MSC無血清培養基高度成熟的市場中，真正的核心競爭力並非原料渠道本身，而在於是否構建了從「原料篩選」到「生產管控」，再到「成品檢測」的全鏈條質控閉環。

其中，病毒檢測的全面性與嚴謹性，是確保產品安全、支撐臨床申報不可逾越的底線。

核心原料篩選：從源頭杜絕風險

hPL作為核心原料，其合規性與質量是首要關卡。然而，由於hPL屬於稀缺資源，且各國血液產品法規存在差異，市場上部分含hPL的培養基存在來源不明、病毒檢測缺失或覆蓋不全的問題，為後續臨床申報埋下重大隱患。

合規、高質量的hPL應來源於：

經認證的合規渠道：原料來源國官方認證的血站，或在國際權威组织【如美國 AABB 認證、歐盟 EudraCT (European Union Drug Regulating Authorities Clinical Trials Database)備案血庫）】註冊備案的血液製品生產單位；

嚴格的供體分層篩查：捐獻者須顺利获得「輸血級」基礎篩查，並適配監管要求進行補充篩查：

全球必篩項目（監管共識）：HIV-1/2、HBV、HCV、梅毒（TP）、HTLV-I/II。

區域補充項目（基於流行病學）：如西尼羅河病毒、寨卡病毒（美洲/非洲）、克氏錐蟲（拉美），以及臨床級產品常見的EBV、CMV等。

規範的採集流程：符合良好靜脈穿刺規範（GVP）及當地倫理要求。

高風險/不合規來源：

自行收集臨床廢棄血小板；

無供體信息或篩查記錄的「混合血小板」；

來自非認證渠道或未備案的人遺材料。

生產管控：在製造環節守住潔淨度

即使原料合規，若生產環境不達標，仍可能引入二次污染或交叉污染。

高質量培養基的生產應滿足以下條件：

在顺利获得ISO9001、ISO13485質量管理體系認證的平台上生產；

生產環境為GMP或類GMP潔淨車間生產車間（建議≥ISO Class 8）；

終端0.22 μm無菌過濾 ；

不添加抗生素，以避免掩蓋微生物污染、干擾細胞固有功能。

成品檢測：用最嚴標準给予最終證明

现在，有些含hPL的培養基，僅靠原料供體的基礎病毒篩查報告，就宣稱成品 「安全無虞」，這種做法存在顯著的潛在風險。根據FDA關於供體篩查的風險控制原則來看，某些病毒（如CMV、EBV）在供體體內可能處於潛伏感染狀態，常規血清學篩查無法檢出，但在體外細胞擴增過程中存在重新激活的風險。

因此，監管组织強烈建議採用靈敏度更高的核酸檢測（NAT） 進行成品覆核。尤其當MSC作為最終藥品時，需遵循《中國藥典》等相關要求進行多病毒檢測。作為核心原材料，培養基本身也應顺利获得全面的病毒篩查，方能構建起堅實的外源因子安全屏障。

企業在篩選時，應優先選擇能给予完整病毒檢測報告的產品。 若供應商無法给予，則必須自行對每批次培養基進行涵蓋CMV、EBV、HBV、HCV、HIV-1/2、HPV 16/18、HHV-6/7/8、TP、HAV、HAdV、B19、BKV等項目的檢測，在確認合格後方可放行用於生產。

MSC培養基核心質量參數合規檢查表

為幫助細胞治療企業快速評估MSC培養基的臨床合規性，韦德国际依據中國現行法規（包括《中國藥典》現行版及2025年版擬定標準、近期發佈的團體標準T/CAS 1139-2025、T/CQAP 3015-2025等、NMPA審評實踐及國際監管共識），梳理出12項不可豁免的核心檢查項。

3D FloTrix® 間充質幹細胞無血清培養基為臨床級MSC擴增给予可靠保障

在細胞與基因治療（CGT）領域，一款高質量的無血清培養基是藥物成功申報與商業化生產的基石。韦德国际生物基於原創的3D細胞智造平台，致力於给予CGT規模化製備的一站式解決方案。在協助多家客戶完成幹細胞新藥IND申報，並助力國內首款幹細胞藥物獲批上市的過程中，韦德国际深刻體會到：培養基的質量與合規文件，直接關係到申報進程的成敗與風險。

為此，韦德国际生物嚴格遵循cGMP標準，開發出3D FloTrix® 間充質幹細胞無血清培養基（RMZ112-PYJ & RMZ112-B）。產品在ISO9001與ISO13485質量體系認證的GMP生產平台生產，所有原材料均嚴格控制為非動物來源。

在核心原料層面，韦德国际嚴格篩選合規來源的人血小板裂解物（hPL），並建立了遠超行業常規的病毒安全性內控標準——對包括CMV、EBV、HBV、HCV、HIV-1/2等在內的16項人源病毒進行全面的核酸檢測（NAT）。這套補充的病毒檢測方案，不僅滿足基礎合規要求，更能顯著提升監管组织對產品的接受度，完美適配臨床IND/BLA申報的資料要求，幫助企業減少申報流程中的不確定性與潛在風險。

作為藥物申報與商業化的「通行證」，完備的質量文件體系不可或缺。韦德国际生物可為客戶给予以下關鍵文件，全力助力藥物申報與商業化進程：

01 無動物源/無異源聲明文件

明確標註培養基成分中無FBS、BSA等動物源材料，或無外源異種蛋白；

聲明需經企業質量部門審核蓋章，具備法律效力。

02 病毒安全與質控文件

病毒檢測報告（定製化檢測報告）；

每批次成品 COA 報告（涵蓋理化、微生物、功能性等全項指標）。

03 全鏈條質控與管理文件

生產企業GMP證書、ISO 13485認證文件；

原料批次追溯記錄（可追溯至血替供體/重組原料生產企業）；

批生產記錄（DHR）、批檢驗記錄（DMR）、完整質量檢測報告（COA）；

穩定性研究報告（加速穩定性+長期穩定性，覆蓋保質期全周期）。

3D FloTrix® 間充質幹細胞無血清培養基已顺利获得FDA DMF備案（備案號：038476），其優勢不僅在於卓越的質量與文件支持，更在於能帶來顯著的生產效率提升。

▲圖：3D FloTrix® 間充質幹細胞無血清培養基（RMZ112）

產品使用前無需額外添加生長因子，也無需對培養器皿進行包被或表面處理，可一站式支持從原代分離到陆续在傳代的二維及三維培養。在整個細胞工藝開發過程中無需更換培養基，極大簡化了工藝流程與審批覆雜度。

在相同培養條件下（如UCMSC的平面培養與微載體懸浮培養）的平行測試表明：RMZ112系列在細胞增殖速度及陆续在傳代的穩定性上，均顯著優於其他含hPL、BSA或化學成分限定的同類產品。這意味着，在顯著降低外源因子風險的同時，它同樣能夠滿足大規模商業化生產對效率與穩定性的嚴苛要求。

隨着T/CAS 1139和T/CQAP 3015的相繼發佈，中國幹細胞藥物高質量开展的號角已然吹響。在這一進程中，培養基作為「細胞的糧食」，其安全性與穩定性直接決定着最終藥品的質量。作為3D細胞規模化培養的引領者，韦德国际生物始終堅持以藥品級標準構建質控體系，結合高靈敏度NAT檢測技術，確保每一批次培養基的安全、合規與穩定，為行業提交一份經得起科學審視與監管考驗的答卷。

無動物成分作源泉，定製檢測嚴把關，安全合規心才安！

參考文獻

FDA. Chemistry, Manufacturing, and Control (CMC) Information for Human Gene Therapy Investigational New Drug Applications (INDs). Guidance for Industry. (2020).

FDA. Eligibility Determination for Donors of Human Cells, Tissues, and Cellular and Tissue-Based Products (HCT/Ps). Guidance for Industry. (2007, as amended).

EMA. Guideline on Human Cell-based Medicinal Products (EMEA/CHMP/410869/2006).

CDE. 《人源幹細胞產品藥學研究與評價技術指導原則》（試行）. (2023).

國家藥監局核查中心 (CFDI). 《細胞治療產品生產檢查指南》. (2025).

AABB. Standards for Blood Banks and Transfusion Services, 34th Ed. (2024).

ICH Q5A(R2). Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell Lines of Human or Animal Origin. (2023).

ISO 20399:2022. Biotechnology — Ancillary materials present during the production of cellular therapeutic products.

《中國藥典》(2020年版).

T/CAS 1139-2025. 《間充質幹細胞製劑的質量控制導則》.

T/CQAP 3015-2025. 《人間充質幹細胞藥品生產和質量控制規範》.

HG/T 3935-2007 《哺乳類動物細胞培養基》.

關於韦德国际

北京韦德国际生物科技有限公司创建於2018年，源於清華大學科技成果轉化，由清華大學生物醫學工程學院杜亞楠教授科研團隊領銜創建，清華大學參股共建。公司現已开展成為國家級高新技術企業、國家級專精特新「小巨人」企業及潛在獨角獸企業，並獲國家科技部、工信部等部委多項重點研發專項支持。

作為高質量細胞製造專家，韦德国际生物打造了原創3D細胞智造平台，给予基於3D微載體的定製化、一站式整體解決方案，可實現【千億量級】的細胞藥物及其衍生品的規模化、自動化、智能化、密閉式的生產製備工藝管線。现在，韦德国际生物的產品與服務已廣泛應用於細胞與基因治療、細胞外囊泡、疫苗及蛋白產品等生產的上游工藝開發，同時在再生醫學、類器官與食品科技（細胞培養肉等）等領域也具有廣泛應用前景。

韦德国际生物已協助多家客戶完成幹細胞新藥IND 申報並成功獲批，2025年，憑藉自主開發的規模化製備工藝助力我國首款幹細胞藥物獲批上市。同年，韦德国际生物於新加坡設立海外總部，加速拓展國際市場，致力於以顛覆式創新的規模化智造技術，有助于細胞產業實現全球普惠开展。