近年來全球生物藥市場發展迅速，增速顯著高於整體醫藥市場，特別是細胞和基因治療 (CGT) 領域正在迅速成熟。在各種適應症需求的推動下，多種CAR-T療法、幹細胞療法、基於腺相關病毒及慢病毒的基因療法相繼問世，為復發難治性腫瘤及嚴重的基因遺傳缺陷類疾病提供了重要的治療選擇。這其中細胞治療基於獨特的作用機制，可為一些傳統療法無效、難治的疾病提供新的治療選擇。目前細胞治療可分為免疫細胞治療、幹細胞治療及其他體細胞療法。

2021年，隨着復星凱特的阿基侖賽注射液和藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液相繼獲批，中國迎來了兩款商業化CAR-T產品，標誌着中國CGT藥物市場正式開啟。雖然我國尚未有幹細胞產品獲批上市，但截止至2022年7月，我國共有28家企業的37款幹細胞產品申請臨床試驗獲得受理，共有21家企業的26款通過新藥註冊申報獲准進入臨床試驗（IND），涉及的適應症包括炎症性腸炎、特發性肺纖維化、難治性急性移植物抗宿主病（GVHD）、類風濕關節炎、膝骨關節炎、慢性牙周炎、缺血性腦卒中、糖尿病足潰瘍、新冠肺炎引起的急性呼吸窘迫綜合徵、肝衰竭、肛瘺、急性呼吸窘迫綜合徵等。

【細胞治療產品面臨的挑戰】

細胞治療在國內邁入商業化時代，生物技術公司也爭相佈局細胞治療產業，但國內細胞治療產品從研發到上市仍面臨以下問題：

1、工藝

其生物製造工藝複雜、質控標準不統一、研發及生產成本高昂。尤其是自體 CAR-T，其一個批次僅能用於單一患者的自身治療，現有生產工藝難以進行規模化生產以降低成本；

2、產能

國內免疫細胞和幹細胞治療產品，無論是以備案制還是通過IND進入臨床試驗，大多數企業和機構的細胞生產環境還難以滿足具有GMP資質的生產廠房標準，但隨着管線從臨床試驗進入商業化生產，細胞產能的放大和GMP生產條件的要求超出絕大多數中小規模企業的承載能力；

3、人才

細胞治療產品的爆發式增長，導致行業內符合資質的人力資源問題矛盾凸顯，對細胞藥物具有深刻理解且兼具產業端轉化能力的人才奇缺，搭建完整的產線團隊所需時間及經濟成本巨大；

4、成本

細胞治療產品上游生產工藝所涉及的試劑、耗材及設備，絕大多數依賴於進口產品，成本高昂且面臨「卡脖子」潛在風險，國產替代任重道遠。

【國內CGT CDMO企業的機遇與挑戰】

面對以上各類問題，CGT CDMO（Contract Development Manufacture Organization，合同研發生產組織）作為CGT藥企上游，可以幫助細胞治療企業攻克研發與生產的眾多難點，同時降低成本，提高研發效率及商業化成功率。特別是國內藥品上市許可持有人制度（MAH制度）的推廣，允許藥品上市許可與生產許可分離，推動了中國CGT CDMO行業近幾年來的爆發式增長。

CGT 涉及包括活細胞、組織、病毒載體和非病毒基因修飾成分，其研發技術及生產工藝相較於傳統生物藥物存在較多難點。我國 CDMO 公司大多集中在小分子化藥和大分子單抗，本土CGT CDMO 的企業較少，但得益於CGT賽道的資金投入不斷增加、市場對於新型療法的需求，以及國內細胞治療產品進出口的監管政策，傳統CDMO企業包括藥明康德、博騰股份、康龍化成、和元生物等紛紛佈局CGT CDMO賽道，同時也湧現出如譜新生物等新興CGT CDMO企業。

國內CGT賽道上各家CDMO企業，其細分的細胞治療產品CDMO服務多集中於免疫細胞治療平台服務，以 CAR-T為代表的細胞療法目前均為個體化治療，生物製造工藝是其產業瓶頸，自動化和標準化處理將是該過程的高壁壘技術。

國內現階段開展幹細胞藥物CDMO服務的企業，幹細胞製備工藝仍局限於應用傳統二維培養方式進行細胞製備，只能通過增加培養瓶的數量（橫向）或者採用更多層數的細胞工廠（縱向）來增加細胞產量，人力、時間、空間成本的消耗巨大，成本高昂，細胞質量批次間差異大，難以滿足細胞治療產品GMP產能放大需求。

【韦德国际生物3D FloTrix®細胞技術平台】

在此背景下，韦德国际生物也積極在這一領域佈局，建設了符合GMP標準的細胞製備平台——3D FloTrix®細胞技術平台。

基於韦德国际生物獨有的可降解微載體技術及其3D細胞製備工藝，解決了目前細胞治療產品臨床應用的一系列瓶頸問題，包括貼壁類細胞二維擴增培養方式（細胞工廠）難以實現規模化、細胞質量批次間差異大、進口商品化微載體擴增培養貼壁細胞後難於消化傳代、細胞終產品的安全性、幹細胞藥物製備成本高昂等問題。同時，通過自動化系統（包括3D FloTrix®vivaSPIN系列生物反應器及3D FloTrix®vivaPREP細胞收穫系統）提高工藝的再現性和可靠性，允許完整的數據可追溯性和持續監控，促進質量控制符合行業法規要求。

全自動、封閉式的細胞處理系統是CGT領域未來的工藝發展方向，不僅可以減少人工操作，降低生產成本，同時易於擴大生產規模，便於質量控制。更建議CGT企業在IND申報時就選擇確定生產工藝，避免在產品商業化生產時轉換工藝，面臨重大工藝變更所帶來的申報驗證等一系列問題。

韦德国际生物的細胞用微載體已成為全球首款可用於細胞藥物開發的藥用輔料，現已將該顛覆性技術推廣進入多家幹細胞製藥企業，建立全自動化幹細胞藥物生產線，顛覆傳統的人工化細胞生產製備工藝，實現規模化、自動化、標準化、智能化的幹細胞藥物生產製備，顯著降低細胞治療藥物的生產成本和細胞質量批次間差異。在此基礎上提供明顯區別於現有CGT細胞製備工藝的CDMO服務，實現包括不同組織來源間充質幹細胞（MSC），外泌體等在內的技術研究、工藝開發和 GMP 生產服務，助力創新成果實現產品轉化與臨床申報。

韦德国际將在後續的文章中，就韦德国际生物提供的CDMO服務內容進行分別介紹。

下期預告：細胞GMP生產環境篇

【關於韦德国际生物】

北京韦德国际生物科技有限公司由清華大學醫學院杜亞楠教授科研團隊領銜創建，清華大學參股共建。核心技術源於清華大學的科技成果轉化。公司專注於打造原創3D細胞「智造」平台，提供基於3D微載體的細胞規模化定製化擴增工藝整體解決方案。

韦德国际生物核心產品3D TableTrix®微載片（微載體），是自主創新型、首款可用於細胞藥物開發的藥用輔料級微載體。已通過中檢院等相關權威機構的檢驗報告，並獲得2項國家藥監局藥用輔料資質（CDE審批登記號：F20210000003、F20200000496）。同時，產品獲得美國FDA DMF藥用輔料資質（DMF：35481）。

韦德国际生物的產品與服務，可廣泛應用於基因與細胞治療、細胞外囊泡、疫苗及蛋白產品等生產的上游工藝開發。同時，在再生醫學、類器官與食品科技（細胞培養肉等）領域也具有廣泛應用前景。

公司擁有5000平米的研發與轉化平台，其中包括4000平米的GMP生產平台，1000餘平的以3D細胞智造及微組織再生醫學治療產品為核心的CDMO服務平台；新建1200L微載體生產線。相關技術已獲得100餘項專利成果，30餘篇國際期刊報道。核心技術項目已獲得多項國家級立項支持與應用。